Oricine a petrecut timp pe o linie aseptică știe momentul: un recipient din oțel inoxidabil, proaspăt curățat și complet documentat, așteaptă praful pe care urmează să o transporte, iar cineva mai trebuie să dovedească pe hârtie că este curat. Pungile farmaceutice de unică folosință au devenit populare în mare parte pentru că șterg această întrebare. În loc să curățați, să validați și să curățați din nou un vas rigid, aduceți un sac sigilat, presterilizat, îl folosiți o singură dată și îl aruncați.
Construim echipamente pentru producția sterilă, inclusiv porturi de transfer, supape, sisteme de reținere și pungi care funcționează cu acestea și am urmărit cum se schimbă conversația de-a lungul anilor. Acum un deceniu, clienții au întrebat dacă o pungă ar putea înlocui cu adevărat un coș de gunoi inoxidabil. Acum ei întreabă ce film, ce configurație de port și ce interfață de andocare vor menține punga sterilă din momentul în care își părăsește ambalajul exterior până în momentul în care este goală.
Ce contează ca o pungă farmaceutică de unică folosință
În producția farmaceutică, o pungă de unică folosință este un recipient de polimer flexibil, presterilizat, destinat unui lot sau unei campanii. De obicei, sosește iradiat cu gama în interiorul ambalajului exterior de protecție, este trecut în camera curată printr-o trapă de transfer și este aruncat după utilizare. Nu este doar o pungă de plastic rezistentă. Filmul este o structură cu mai multe straturi: un strat de contact cu produsul ales pentru extractibile scăzut, un strat de barieră care limitează pătrunderea gazelor și umidității și straturi exterioare care asigură rezistență mecanică și etanșare fiabilă la căldură.
Distincția care contează cel mai mult în practica zilnică este între pungi care conțin lichide și pungi care conțin pulberi. O pungă de bioproces într-un suport pentru bioreactor trebuie să supraviețuiască agitației, aerării și controlului temperaturii. O pungă de transfer de pulbere trebuie să supraviețuiască ceva cu totul diferit: încărcare statică, praf și abraziune de la pulberea sterilă, plus tracțiunea mecanică de a fi andocat la o supapă sau un port.
Principalele tipuri de pungi de unică folosință în producția farmaceutică
Majoritatea pungilor folosite în industria farmaceutică se încadrează într-o mână de familii. Tabelul de mai jos este o hartă rapidă a ceea ce face fiecare și unde tinde să apară.
| Tip geanta | Conținuturi tipice | Unde este folosit | Ce să urmărești |
|---|---|---|---|
| Pungă de transfer și hrănire a pulberii | Pulbere API sterilă, excipienți, amestecuri de lactoză | Distribuirea, cântărirea, depozitarea și alimentarea în amestecătoare sau reactoare | Design porturi și interfață de andocare; controlul prafului și staticului |
| Geantă de căptușeală din PE | Pulberi, granule, unele lichide | În interiorul butoaielor, containerelor și cărucioarelor de transfer | Grosimea filmului, integritatea sudurii, se potrivește în interiorul recipientului |
| Pungă de bioproces sau bioreactor | Medii, tampon, cultură celulară | Bioreactoare de unică folosință, sisteme de amestecare și stocare | Potrivirea pungii la geometria suportului și regimul de agitare |
| Geanta de prelevare si transport | Probe în proces, lichide de volum mic | Eșantionarea QC, mișcarea între camere sau clădiri | Sterilitatea punctului de prelevare și manipularea în siguranță după aceea |
| Geanta RTP beta | Pulbere sau lichid care intră într-un izolator | Transfer aseptic printr-un port RTP pe un perete izolator | Starea flanșei și poziționarea corectă a sacului pe port |
Doua dintre acestea merita o privire mai atenta, deoarece sunt cele mai des specificate pentru manipularea solidelor si a pulberii. O pungă de transport, depozitare și hrănire pentru pulbere sterilă de unică folosință este concepută pentru a transporta pulberea sterilă prin cântărire, depozitare și hrănire fără a o expune la aerul camerei; filmul și porturile sale sunt alese astfel încât sacul să poată fi andocat, golit și prăbușit curat. O pungă din PE joacă un rol mai simplu, dar la fel de util, cel mai adesea ca căptușeală în interiorul unui tambur, container sau cărucior de transfer, unde protejează materialul și permite reutilizarea recipientului exterior fără un ciclu complet de curățare.
Pungă de transport, depozitare și hrănire pentru pulbere sterilă de unică folosință Pungă aseptică de unică folosință pentru transferul și hrănirea pulberii, disponibilă în dimensiuni de 3–100 L și potrivită pentru a reduce curățarea și validarea în manipularea pulberii. Vizualizare produs → 
Pungă PE pentru transfer aseptic de pulbere de unică folosință Pungă sterilă din PE de unică folosință folosită ca căptușeală în butoaie, containere sau cărucioare de transfer, contribuind la protejarea pulberilor și la simplificarea curățării între utilizări. Vizualizare produs → De ce sacii înlocuiesc munca de validare a curățării
Argumentul economic pentru tehnologia de unică folosință este ușor de afirmat și greu de argumentat. Un vas inoxidabil care intră în contact cu produsul trebuie curățat, iar curățarea respectivă trebuie validată, cu analize de apă de clătire, studii de recuperare a tamponului, studii de timp de reținere și revalidări periodice. O pungă ajunge deja sterilă, cu doza de sterilizare documentată de furnizor.
- Nu este necesar niciun ciclu de curățare sau sterilizare între loturi, astfel încât timpul de schimbare scade brusc.
- Riscul de contaminare încrucișată între produse scade, deoarece nimic nu este reutilizat.
- Volumele de apă, detergenți și efluenți scad, ceea ce contează în instalațiile cu utilități limitate.
- Amprenta echipamentului este mai mică, iar tamponul sau mediile pot fi pregătite mai aproape de punctul de utilizare.
Compensația este că geanta în sine devine o componentă critică, cu propria documentație, propriile moduri de defecțiune și propriile cerințe de depozitare. Tratându-l ca pe o gândire ulterioară este locul în care încep majoritatea problemelor.
Filmul contează mai mult decât forma
Strat de contact produs
Stratul cel mai interior este singura parte a pungii care atinge produsul, astfel încât acesta este controlat cel mai mult. Polietilena de înaltă puritate este alegerea obișnuită pentru pungile de transfer de pulbere deoarece este inertă din punct de vedere chimic, sudabilă și bine caracterizată în ceea ce privește extractibilele. Furnizorii ar trebui să poată furniza o specificație a rășinii și o declarație a compoziției stratului de contact a filmului.
Barieră și straturi structurale
În jurul stratului de contact se află straturile care conferă pungii comportamentul său real: un strat de alcool etilen vinil sau poliamidă unde este nevoie de protecție împotriva umezelii sau oxigenului, straturi de legare pentru a menține structura împreună și un strat exterior care rezistă la abraziune în timpul manipulării. O geantă cu aspect subțire și o geantă cu aspect groasă se pot comporta foarte diferit odată ce sunt pline și suspendate.
Porturi, tuburi și suduri
Porturile sunt acolo unde filmul devine hardware. Fiecare punct de conectare este o sudură și fiecare sudură este o potențială cale de scurgere. Întrebați cum sunt inspectate sudurile portului, cum este sigilată tubulatura și cum este testată presiunea sau etanșeitatea pungii înainte de eliberare. Pe pungile cu pulbere, portul determină, de asemenea, dacă punga poate fi andocata la o supapă sau la un port de transfer fără a forța operatorul să țină punga într-o poziție incomodă.
Unde sacii se întâlnesc cu restul procesului
O geantă nu este niciodată folosită singură. Se conectează la ceva: o supapă, un port, un container, un perete izolator. Acea interfață este locul în care sterilitatea este câștigată sau pierdută și, de aceea, selecția pungii și selecția interfeței ar trebui să aibă loc în aceeași conversație. O pungă cu o peliculă elegantă poate încă compromite un lot dacă nu poate fi atașată corect la echipamentul pe care îl alimentează.
În manipularea pulberii, împerecherea obișnuită este o pungă de unică folosință pe o parte și o supapă fluture divizată aseptică sau un port de transfer rapid pe cealaltă parte. Ambele abordări păstrează o limită sterilă care se închide înainte ca cele două părți să se separe, astfel încât nici produsul, nici operatorul nu sunt expuși. Același principiu se aplică sisteme de izolare si transfer aseptic construit în jurul izolatoarelor și torpedourilor.
Pungă RTP Beta pentru transfer aseptic în izolatoare Geantă beta de unică folosință care se andocă cu porturi alfa pentru a transfera dopuri, capace și alte componente în izolatoare fără a încălca limita sterilă. Vizualizare produs → The Geanta RTP beta este cel mai clar exemplu al acestei logici. Punga poartă o flanșă beta care se împerechează cu un port alfa montat pe un izolator, o torpedo sau un echipament de proces. Produsul se deplasează prin portul închis; punga este apoi sigilată și îndepărtată, iar portul este închis din nou. Obținerea corectă a secvenței depinde de formarea operatorilor cu privire la combinația specifică de pungă și port, nu doar de tehnica aseptică generică.
Ce merge prost și cum să îl prevenim
Cele mai multe incidente de genți din experiența noastră nu sunt eșecuri de film. Aceștia gestionează eșecurile și se grupează în jurul câtorva modele familiare.
- Configurarea și umplerea au fost realizate stângaci, punând o presiune inutilă asupra pungii sau a colectorului și creând un punct slab.
- Supraumplere, care transformă o pungă flexibilă într-un vas sub presiune, fără relief.
- Margini ascuțite, suduri nelustruite sau fitinguri proeminente pe recipientul în care se află geanta.
- Strângerea sau blocarea pungii între recipient și capacul acestuia în timpul închiderii.
- Depozitare într-o zonă cu variații de temperatură, expunere la UV sau risc de rozătoare, care degradează liniștit filmul.
Cele mai multe dintre acestea se reduc la presiunea timpului asupra operatorului. Am scris despre această presiune într-o notă despre eliminând tulpina producției sterile farmaceutice și biotehnologice , și aceeași logică se aplică aici: o geantă ușor de poziționat corect este mai sigură decât una care necesită răbdare.
O scurtă listă de verificare înainte de a specifica o geantă
- Ce se întâmplă în: pulbere cu curgere liberă, pulbere coeziune, granulat, lichid sau o combinație?
- Ce volum și care este nivelul maxim de umplere pe care doriți să-l permiteți operatorilor să îl atingă?
- Cum se conectează punga: o supapă, un port RTP, o bară de furtun, o supapă de eșantionare sau o simplă legătură?
- Ce doză de sterilizare și ce documentație se așteaptă să vadă sistemul dumneavoastră de calitate?
- Ce limite de extractibile sau leachable se aplică și filmul a fost caracterizat împotriva acestora?
- Cum va fi susținut fizic punga în timpul umplerii, depozitării și descarcării?
- Cum va fi depozitat și ce termen de valabilitate precizează furnizorul?
Gențile de unică folosință arată simple, tocmai de aceea sunt ușor de subspecificat. Filmul, porturile și interfața cu restul procesului trebuie să fie alese împreună, iar operatorii care manipulează punga în fiecare zi ar trebui să facă parte din acea conversație. Remediați aceste trei lucruri și o pungă încetează să mai fie un consumabil și începe să fie o piesă de încredere a echipamentului dvs. de proces.
